Gut microbiota composition in pediatric populations with obesity: a systematic review / Composición de la microbiota intestinal en población pediátrica con obesidad: una revisión sistemática

The increasing prevalence of obesity among children and adolescent’s wide is a public health problem, resulting from the interaction of genetic, environmental and lifestyle factors. Obesity can lead to dysbiosis of the gut microbiota. This systematic review aims to gather scientific information available on the composition of gut microbiota in children/ adolescents with overweight/obesity. Research studies were identified through a scientific database (PubMed). The key words used were “Obese” OR “Overweight” AND “adolescent” OR “children” AND “microbiota”. Observational and intervention studies in children/adolescents having either overweight or obesity were included in this review, belonging to the last ten years – from December 2012 to October 2022. The initial search resulted in 409 references, 379 of them were excluded because the participants had major pathologies other than obesity or overweight. From the remaining articles, others were excluded due to not providing information on the number of participants, or not including data on microbiota composition. A total of 16 articles were selected: 12 observational studies and 4 intervention studies. Among the observational studies that compared overweight/obesity vs. normal weight or metabolically unhealthy obese vs. metabolically healthy obese children/adolescents, at least two studies found higher levels of Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroidales, Adlercreutzia, Bifidobacterium, Escherichia coli, and Clostridium. Moreover, lower abundances of Bacteroidetes, Verrucomicrobia, Bacteroides, and Akkermansia were observed. Regarding intervention studies consisting of supplementation of oligofructose- enriched inulin and a weight reduction program, higher proportions of Actinobacteria were observed after the intervention. Clostridia was also found in higher abundances after interventions that used a combined strength and endurance training program and a weight reduction program. The findings suggest that obesity decreased microbiota diversity and increases species associated with inflammation. The results are consistent with previous studies in adults. This information will be useful for designing dietary interventions to prevent or reverse dysbiosis in individuals with obesity.(AU)

La creciente prevalencia de obesidad en niños y adolescentes es un problema de salud pública, resultado de la interacción de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. La obesidad puede provocar una disbiosis de la microbiota intestinal. Esta revisión sistemática tiene como objetivo recopilar información científica disponible sobre la composición de la microbiota intestinal en niños/adolescentes con sobrepeso/obesidad. Los estudios de investigación se identificaron a través de una base de datos científica (PubMed). Las palabras clave utilizadas fueron “obeso” O “Sobrepeso” Y “adolescente” O “niños” Y “microbiota”. En esta revisión se incluyeron estudios observacionales y de intervención en niños/adolescentes con sobrepeso u obesidad, pertenecientes a los últimos diez años, de diciembre de 2012 a octubre de 2022. La búsqueda inicial resultó en 409 referencias, de las cuales 379 fueron excluidas porque los participantes tenían patologías mayores además de la obesidad o el sobrepeso. De los artículos restantes, se excluyeron otros por no proporcionar información sobre el número de participantes o por no incluir datos sobre la composición de la microbiota. Se seleccionaron un total de 16 artículos: 12 estudios observacionales y 4 estudios de intervención. Entre los estudios observacionales que compararon el sobrepeso/obesidad frente al peso normal o los niños y adolescentes obesos metabólicamente no saludables frente a los obesos metabólicamente sanos, al menos dos estudios encontraron niveles más altos de Firmicutes, Proteobacterias, Bacteroidales, Adlercreutzia, Bifidobacterium, Escherichia coli y Clostridium. Además, se observaron menores abundancias de Bacteroidetes, Verrucomicrobia, Bacteroides y Akkermansia. En cuanto a los estudios de intervención consistentes en suplementación con inulina enriquecida con oligofructosa y un programa de reducción de peso, se observaron mayores proporciones de Actinobacteria después de la intervención. Los clostridios también se encontraron en mayor abundancia después de las intervenciones que utilizaron un programa combinado de entrenamiento de fuerza y resistencia y un programa de reducción de peso. Los hallazgos sugieren que la obesidad disminuye la diversidad de la microbiota y aumenta las especies asociadas con la inflamación. Los resultados son consistentes con estudios previos en adultos. Esta información será útil para diseñar intervenciones dietéticas que prevengan o reviertan la disbiosis en individuos con obesidad.(AU)

Estudios de corte transversal: un diseño de investigación a considerar en ciencias morfológicas / Cross section studies: a research design to consider in morphological sciences

Los estudios de corte transversal (ECT) inician en la década de los 40 en países Europeos. Los ECT corresponden a investigaciones de tipo observacional que permiten estudiar prevalencia de enfermedad, determinar asociación entre variables y el desarrollo de un efecto de interés, conocer propiedades de una prueba diagnóstica, y censar poblaciones; describiendo las características de una población en un momento y lugar determinado. Esto implica, que no se requieren periodos de seguimiento, que no son prospectivos ni retrospectivos; características que permiten que sean más baratos y fáciles de realizar en relación a los estudios longitudinales. Por otro lado, al ser de carácter descriptivo sirven como insumo y evidencia preliminar para estudios de mayor complejidad metodológica, como estudios de cohortes. Sin embargo, tienen limitantes y sesgos que deben ser considerados por los investigadores. El objetivo de este manuscrito fue generar un documento de estudio para revisar características esenciales, fortalezas y debilidades; discutir cuestiones metodológicas de los ECT en ciencias de la salud; y proporcionar algunos ejemplos obtenidos de la literatura, para mejor comprensión del diseño.

SUMMARY: Cross-sectional studies (CSS) began European countries in the 1940s in. The CSSs correspond to observational-type investigations that allow studying the prevalence of disease, determining the association between variables and the development of an effect of interest, discovering the properties of a diagnostic test, and censusing populations, describing the characteristics of a population at a given time and place. This implies that follow-up periods are not required, and that they are neither prospective nor retrospective. These characteristics allow them to be cheaper and easier to perform in relation to longitudinal studies. On the other hand, being descriptive in nature, they serve as input and preliminary evidence for studies of greater methodological complexity, such as cohort studies. However, they have limitations and biases that must be considered by researchers. The aim of this manuscript was to generate a study document to review essential characteristics, strengths and weaknesses; discuss methodological issues of ECT in health sciences; and provide some examples obtained from the literature, for a better understanding of the design.

Análisis mediante variables instrumentales para establecer causalidad en investigaciones observacionales / Analysis through instrumental variables to establish causality in observational research

La identificación de relaciones causales es uno de los problemas fundamentales de la investigación científica en medicina y es necesaria para poder ejercerla en forma efectiva. Sin embargo, desde el punto de vista práctico es difícil establecer la existencia de relaciones causales en estudios de carácter observacional, en gran parte por la presencia de factores de confusión. El análisis a través de variables instrumentales es una de las estrategias que permite controlar el efecto confundidor y documentar la presencia de relaciones causa-efecto en estas situaciones. En este artículo, el autor resume los principales supuestos del análisis a través de variables instrumentales, haciendo foco en la aleatorización mendeliana. (AU)

The identification of causal relationships is one of the fundamental challenges in scientific research in medicine and is necessary for its effective practice. However, from a practical standpoint, establishing the existence of causal relationships in observational studies is difficult, largely due to the presence of confounding factors. Analysis through instrumental variables is one of the strategies that allows to control the confounding effect and documenting the presence of cause-and-effect relationships in these situations. In this article, the author summarizes the main assumptions of analysis through instrumental variables, with a focus on Mendelian randomization. (AU)

Estudios de no inferioridadde eficacia y seguridad: revisión e interpretación de aspectosmetodológicos y estadísticosen ensayos clínicos y estudiosobservacionales con medicamentos / Non-inferiority studies efficacy and safety: review of methodological and statistical aspects in clinical trials and non-interventional studies with medicinal products

Los estudios de no inferioridad son cada vez más frecuentes para introducir nuevos medicamentos en el mercado. Aunque existensituaciones en las que su uso está justificado, no existe un enfoque analítico único y conservador. Para arrojar resultados fiables y decalidad, deben seguir una estricta metodología, tanto en la ejecución como en la difusión de los resultados, la cual permita, tanto alas agencias reguladoras como a los clínicos, establecer conclusiones válidas y decisiones que repercutan en beneficio de la prácticaclínica. La mayor parte de las revisiones publicadas se centran en los ensayos clínicos de no inferioridad de eficacia. En esta revisiónse contemplan, además, los diseños observacionales y los aspectos específicos de los estudios de seguridad. Todo ello desde unpunto de vista práctico y sencillo, con un contenido matemático mínimo.(AU)

Non-inferiority studies are increasingly more common for introducing new medicines in the market. Despite being situations wherethe use of this study design is justified, there is not a common analytical approach on how to conduct them. Pursuing a rigorousmethodology, both in the study conduction and in its disseminations, is critical to ensure robust results to enable regulatory agenciesand clinicians to reach valid conclusions and decisions which ultimately will benefit clinical practice. Most of the published reviewsfocus on the efficacy outcomes of non-inferiority clinical trials. We are unaware of other reviews that goes beyond and includes spe-cific aspects for non-interventional designs and for studies focused on safety. Moreover, this review provides a simple and practicalperspective with a minimum mathematical content on this complex type of studies.(AU)

Medidas de los resultados percibidos por el paciente en estudios de vida real en dermatitis atópica en España: revisión sistemática de la literatura / Patient-Reported Outcome Measures in Real-World Atopic Dermatitis Studies in Spain: A Systematic Review

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica con síntomas tales como el prurito, que pueden causar una carga significativa en la vida del paciente. Los resultados percibidos por los pacientes (PRO) complementan a los resultados clínicos evaluados en la DA por los médicos. Esta revisión sistemática tiene como objetivo identificar y describir las medidas de los resultados percibidos por los pacientes (PROM) utilizadas en estudios observacionales de DA durante la última década en España. Se identificaron 18 PROM para medir 13 PRO diferentes que evalúan múltiples aspectos de la enfermedad, incluyendo los síntomas y la gravedad de la enfermedad, la interferencia con las actividades diarias, el impacto psicosocial y laboral, el empoderamiento del paciente y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). La CVRS, los síntomas (principalmente el prurito) y la ansiedad/depresión fueron los PRO más evaluados, siendo el Dermatology Life Quality Index, la Escala Visual Analógica del prurito y la Hospital Anxiety and Depression Scale, las PROM más frecuentemente empleadas, respectivamente. El número creciente de estudios observacionales sobre DA que incluyen PROM en España sugiere un aumento de la importancia de los PRO en el manejo de la DA (AU)

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease with symptoms such as pruritus that can be a major burden for patients. Patient-reported outcomes (PRO) complement clinician-reported outcomes in AD. This systematic review aims to identify and describe patient-reported outcome measures (PROM) used in observational studies of AD over the last decade in Spain. Eighteen PROM were identified to measure 13 different PRO that assess multiple aspects of the disease, including symptoms and disease severity, impact on daily activities and on work productivity/functioning, psychosocial impact, patient empowerment, and health-related quality of life (HRQoL). HRQoL, symptoms (particularly pruritus), and anxiety/depression were the most frequently assessed PRO, and the Dermatology Quality of Life Index, the Visual Analogue Pruritus Scale, and the Hospital Anxiety and Depression Scale were the most frequently used PROM, respectively. The growing number of observational studies on AD including PROM in Spain suggests that PRO are becoming increasingly important in the management of AD (AU)

[Translated article] Patient-Reported Outcome Measures in Real-World Atopic Dermatitis Studies in Spain: A Systematic Review / Medidas de los resultados percibidos por el paciente en estudios de vida real en dermatitis atópica en España: revisión sistemática de la literatura

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease with symptoms such as pruritus that can be a major burden for patients. Patient-reported outcomes (PRO) complement clinician-reported outcomes in AD. This systematic review aims to identify and describe patient-reported outcome measures (PROM) used in observational studies of AD over the last decade in Spain. Eighteen PROM were identified to measure 13 different PRO that assess multiple aspects of the disease, including symptoms and disease severity, impact on daily activities and on work productivity/functioning, psychosocial impact, patient empowerment, and health-related quality of life (HRQoL). HRQoL, symptoms (particularly pruritus), and anxiety/depression were the most frequently assessed PRO, and the Dermatology Quality of Life Index, the Visual Analogue Pruritus Scale, and the Hospital Anxiety and Depression Scale were the most frequently used PROM, respectively. The growing number of observational studies on AD including PROM in Spain suggests that PRO are becoming increasingly important in the management of AD (AU)

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica con síntomas tales como el prurito, que pueden causar una carga significativa en la vida del paciente. Los resultados percibidos por los pacientes (PRO) complementan a los resultados clínicos evaluados en la DA por los médicos. Esta revisión sistemática tiene como objetivo identificar y describir las medidas de los resultados percibidos por los pacientes (PROM) utilizadas en estudios observacionales de DA durante la última década en España. Se identificaron 18 PROM para medir 13 PRO diferentes que evalúan múltiples aspectos de la enfermedad, incluyendo los síntomas y la gravedad de la enfermedad, la interferencia con las actividades diarias, el impacto psicosocial y laboral, el empoderamiento del paciente y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). La CVRS, los síntomas (principalmente el prurito) y la ansiedad/depresión fueron los PRO más evaluados, siendo el Dermatology Life Quality Index, la Escala Visual Analógica del prurito y la Hospital Anxiety and Depression Scale, las PROM más frecuentemente empleadas, respectivamente. El número creciente de estudios observacionales sobre DA que incluyen PROM en España sugiere un aumento de la importancia de los PRO en el manejo de la DA (AU)

Methodology of a Large Multicenter Observational Study of Patients with COVID-19 in Spanish Intensive Care Units.

INTRODUCTION: The COVID-19 pandemic created tremendous challenges for health-care systems. Intensive care units (ICU) were hit with a large volume of patients requiring ICU admission, mechanical ventilation, and other organ support with very high mortality. The Centro de Investigación Biomédica en Red-Enfermedades Respiratorias (CIBERES), a network of Spanish researchers to investigate in respiratory disease, commissioned the current proposal in response to the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) call. METHODS: CIBERESUCICOVID is a multicenter, observational, prospective/retrospective cohort study of patients with COVID-19 admitted to Spanish ICUs. Several work packages were created, including study population and ICU data collection, follow-up, biomarkers and miRNAs, data management and quality. RESULTS: This study included 6102 consecutive patients admitted to 55 ICUs homogeneously distributed throughout Spain and the collection of blood samples from more than 1000 patients. We enrolled a large population of COVID-19 ICU-admitted patients including baseline characteristics, ICU and MV data, treatments complications, and outcomes. The in-hospital mortality was 31%, and 76% of patients required invasive mechanical ventilation. A 3-6 month and 1 year follow-up was performed. Few deaths after 1 year discharge were registered. Low anti-SARS-CoV-2 S antibody levels predict mortality in critical COVID-19. These antibodies contribute to prevent systemic dissemination of SARS-CoV-2. The severity of COVID-19 impacts the circulating miRNA profile. Plasma miRNA profiling emerges as a useful tool for risk-based patient stratification in critically ill COVID-19 patients. CONCLUSIONS: We present the methodology used in a large multicenter study sponsored by ISCIII to determine the short- and long-term outcomes in patients with COVID-19 admitted to more than 50 Spanish ICUs.

Patient-Reported Outcome Measures in Real-World Atopic Dermatitis Studies in Spain: A Systematic Review. / Medidas de los resultados percibidos por el paciente en estudios de vida real en dermatitis atópica en España: revisión sistemática de la literatura.

Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disease with symptoms such as pruritus that can be a major burden for patients. Patient-reported outcomes (PRO) complement clinician-reported outcomes in AD. This systematic review aims to identify and describe patient-reported outcome measures (PROM) used in observational studies of AD over the last decade in Spain. Eighteen PROM were identified to measure 13 different PRO that assess multiple aspects of the disease, including symptoms and disease severity, impact on daily activities and on work productivity/functioning, psychosocial impact, patient empowerment, and health-related quality of life (HRQoL). HRQoL, symptoms (particularly pruritus), and anxiety/depression were the most frequently assessed PRO, and the Dermatology Quality of Life Index, the Visual Analogue Pruritus Scale, and the Hospital Anxiety and Depression Scale were the most frequently used PROM, respectively. The growing number of observational studies on AD including PROM in Spain suggests that PRO are becoming increasingly important in the management of AD.

Puntajes de propensión y estudios observacionales. Aplicaciones en investigación quirúrgica

El diseño ideal para estimar los efectos de intervenciones es un ensayo clínico con asignación aleatoria (AA), en los que esta AA a la intervención, equilibra características observadas y no observadas de los sujetos que componen los grupos en estudio. Si no se puede realizar AA, existe una alternativa para controlar sesgos, conocida como puntajes de propensión (PP). Los PP son útiles para estimar el efecto de una intervención o exposición sobre un resultado en estudios observacionales, especialmente cuando se estima la posibilidad que existan sesgos de confusión y selección debido a una asignación de tratamiento no aleatoria. Son una técnica de emparejamiento avanzada de variables de confusión como edad, sexo, etc., permitiendo que se puedan comparar pacientes de edad similar en grupos de intervención y de comparación. Esto, se puede complejizar si se decide agregar muchas variables al proceso de emparejamiento (edad, sexo, etnia, nivel educacional), puesto que será difícil encontrar coincidencias exactas para los sujetos. Entonces, los PP resuelven este problema de dimensionalidad comprimiendo factores relevantes en un solo puntaje, así, los pacientes con PP similares se comparan entre los grupos de intervención y comparación. El objetivo de este manuscrito fue generar un documento de estudio referente al uso de los PP y su rol en investigación quirúrgica.

The ideal design to estimate the effects of interventions, is a randomized clinical trial (RCT), in which the random allocation (RA) to the intervention allows balancing the observed and unobserved characteristics of the subjects that make up the study groups. In situations where RA cannot be performed, there is an alternative to bias control, which is known as propensity score (PS). This tool is useful for estimating the effect of an intervention or exposure on an outcome in observational studies, especially when it is estimated that confounding and selection biases may exist due to an unintended intervention RA. Is an advanced matching technique for confounding variables such as age, sex, etc., which allows patients of similar age to be compared in the intervention and comparison groups. This can become more complex if it is decided to add many variables to the matching process (age, sex, ethnicity, educational level), since it will be difficult to find exact matches for the subjects under study. PS then solves this dimensionality problem by compressing the relevant factors into a single score, such that patients with similar PS are compared between the intervention and comparison groups. The aim of this manuscript was to generate a study document referring to some issues of the use of PS in surgical research.

Análisis y evaluación del riesgo cardiovascular y gastrointestinal de los antiinflamatorios no esteroideos inhibidores selectivos y no selectivos de ciclooxigenasa / Analysis and evaluation of cardiovascular and gastrointestinal risk of nonsteroidal anti-inflammatory drugs selective and non-selective cyclooxygenase inhibitors

Objetivos: revisar la evidencia publicada sobre el uso de AINE (coxibs y clásicos) y evaluar el riesgo cardiovascular (RCV) y gastrointestinal (RGI) asociado. Material y métodos: fueron seleccionados los estudios de cohorte y caso-control que mostraban el RCV o RGI de los AINE versus no expuestos. Se calculó el RR ponderado y el intervalo de confianza 95% para todos los AINE conjuntamente y de forma individual. Resultados: se observó un RCV significativo tanto con coxibs [RR= 1.24 (1.19-1.31)] como con AINE clásicos [RR= 1.18 (1.13-1.24)]. Para los coxibs sería elevado incluso a dosis bajas y en sujetos con RCV basal bajo. Por fármaco individual, rofecoxib [RR= 1.41 (1.33-1.50)] junto con diclofenaco [RR= 1.36 (1.27-1.47)] y etoricoxib [RR= 1.26 (1.08-1.48)] son los AINE con mayor RCV. El metaanálisis sobre el RGI mostró riesgo con los coxibs [RR 1.64 (95% CI 1.44-1.86)]. Por fármaco individual, etoricoxib [RR 4.48 (95% CI 2.98-6.75)] presentó mayor riesgo seguido de rofecoxib [RR 2.02 (95% CI 1.56-2.61)] y celecoxib [RR 1.62 (95% CI 1.46-1.78)]. El riesgo también fue elevado para dosis bajas y edad <65 años. Conclusión: según nuestro estudio, el uso de AINE (coxibs y clásicos) está relacionado con un incremento similar del RCV, incluso a dosis bajas y en pacientes con un RCV bajo-medio. Por otro lado, el uso de coxibs se relacionaría con un incremento del RGI, siendo elevado incluso para dosis bajas y edad <65 años. El riesgo para etoricoxib podría ser superior que para celecoxib y rofecoxib.(AU)

Introduction: the aim of this study is to review the current evidence on the clinical use of NSAIDs, coxibs and nonselective, and to evaluate its cardiovascular (CVR) and gastrointestinal risk (GIR) by means of a meta-analytic procedure. Materials and methods: cohort and case-control studies showing CVR and GIR associated with NSAIDs versus no treatment were selected. We estimated the pooled RR and the 95% confidence interval (CI) for all NSAIDs as a whole and individually. Results: both coxibs (RR, 1.22 [95%CI, 1.17-1.28]) and nonselective NSAIDs (RR 1.18 [95%CI, 1.12-1.24]) were associated with an increased CVR. The coxibs CVR remained even for low-dose and low-baseline CVR subgroups. Analysis by drug disclosed that rofecoxib (RR 1.39 [95%CI, 1.31- 1.47]), along with diclofenac (RR, 1.34 [95%CI, 1.26-1.42]) and etoricoxib (RR 1.27 [95%CI, 1.12-1.43]) were the NSAIDs associated with the highest CVR. Gastrointestinal risk meta-analysis showed that coxibs were associated with a GIR increment [RR1.64 (95% CI 1.44-1.86)]. Analysis by drug disclosed that etoricoxib [RR 4.48 (95% CI 2.98-6.75)]presented the highest GIR followed by rofecoxib [RR 2.02 (95% CI 1.56-2.61)] and celecoxib [RR1.62 (95% CI 1.46-1.78)]. GIR was also high for <65 year-old and low-dose coxibs subgroups. Conclusion: according to our study the use of NSAIDs (coxibs and nonselective) are associated with a similar CVR increment, even for low-dose and low-baseline CVR subgroups. On the other hand, the use of coxibs is associated with a GIR increased, which would be high even for low-dose coxibs and <65-year-old subgroups. The risk would be higher for etoricoxib than for celecoxib and rofecoxib.

Opicapona para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: datos de vida real en España / Opicapone for the treatment of Parkinson's disease: real-life data in Spain

La opicapona es un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (iCOMT) autorizado en Europa en 2016 como terapia adyuvante a las preparaciones de levodopa/inhibidores de la dopa descarboxilasa en pacientes adultos con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras de final de dosis que no puedan ser estabilizados con esas combinaciones. La eficacia de la opicapona en estos pacientes ha sido demostrada en dos ensayos clínicos pivotales, BIPARK I y BIPARK II, en los que se ha demostrado la superioridad frente al placebo y la no inferioridad frente a la entacapona. A pesar de que constituyen el estándar para la evaluación de intervenciones, los ensayos clínicos aleatorizados presentan limitaciones de validez externa debidas a la utilización de criterios estrictos de elegibilidad. Por tanto, se considera necesario disponer de una evaluación más amplia de la eficacia general del fármaco, complementando la información de los ensayos clínicos aleatorizados con estudios de ‘vida real o práctica clínica real’. El objetivo de esta revisión ha sido recopilar y poner en perspectiva la información disponible sobre los resultados de la opicapona en estudios de práctica clínica real en España. Los datos acumulados en España con opicapona en 18 series con más de 1.000 pacientes confirman la seguridad y la eficacia de este iCOMT comunicadas previamente. Además, muestran que la opicapona es especialmente útil en pacientes en un estadio de la enfermedad menos avanzado y fluctuaciones motores leves, lo que sugeriría una mejor relación beneficio-riesgo cuanto más temprana sea su introducción en el esquema terapéutico para el tratamiento de las fluctuaciones motoras.(AU)

Opicapone is a catechol-O-methyl-transferase (iCOMT) inhibitor authorized in Europe in 2016 and indicated as adjunctive therapy to preparations of levodopa/ DOPA decarboxylase inhibitors in adult patients with Parkinson’s disease and end-of-dose motor fluctuations who cannot be stabilised on those combinations. The efficacy of opicapone in these patients has been demonstrated in two pivotal randomized clinical trials, BIPARK I and BIPARK II, in which it has demonstrated its superiority versus placebo and non-inferiority versus entacapone. Although they constitute the gold standard for the evaluation of interventions, randomized clinical trials present limitations of external validity due to the use of strict eligibility criteria. Therefore, it is considered necessary to have a more comprehensive evaluation of the efficacy of the drug, complementing the information obtained from randomized clinical trials with that of “real world or real clinical practice” studies. The objective of this review has been to collect and put into perspective the information available on opicapone coming from real clinical practice studies in Spain. The data from Spain with opicapone in 18 series with more than 1,000 patients in total, confirm the safety and efficacy previously reported with this iCOMT. Furthermore, they show that opicapone is especially useful in patients with a less advanced stage of the disease and mild motor fluctuations, which would suggest that the earlier its introduction in the therapeutic scheme for the management of motor fluctuations, the better is the benefit-risk ratio for the drug.(AU)

Dolor pélvico crónico en mujeres

Fundamento:el dolor pélvico crónico es un problema ginecológico frecuente en las mujeres de edad fértil. Se define como el dolor no cíclico que persiste durante seis meses o más, localizado en la pelvis, en la porción infra umbilical de la pared abdominal anterior, en la región lumbosacra o en la región glútea lo que provoca discapacidad funcional. Las mujeres en edad fértil, son sin lugar a duda el grupo etario fundamental para la salud global y de las futuras generaciones. Muchas mujeres acuden a consulta de Ginecología por presentar dolor pelviano crónico y al realizarles la historia clínica, se observan problemas de fertilidad.Objetivo:caracterizar el comportamiento del dolor pélvico crónico de causa ginecológica en pacientes en edad fértil.Métodos:se realizó un estudio observacional, descriptivo, transversal. La población de estudio estuvo constituida por 123 mujeres con diagnóstico de dolor pélvico crónico de causa ginecológica y en edad fértil, que fueron atendidas en consulta de Ginecología en el Hospital Docente Clínico Quirúrgico Comandante Manuel Fajardo Rivero de Villa Clara durante el período comprendido entre el 1ro de septiembre de 2017 al 30 de septiembre de 2019.Resultados:las mujeres en el estudio eran adultas. La principal causa del dolor fue la endometriosis. La mayoría eran multíparas y presentaron infertilidad.Conclusiones:la mayoría de las pacientes con dolor pélvico crónico en edad fértil eran adultas. La principal causa del dolor pélvico crónico fue la endometriosis, seguido de las adherencias. La mayoría de las mujeres eran multíparas y presentaron infertilidad.[AU]

On the use of the E-value for sensitivity analysis in epidemiologic studies / O uso do valor de E para análise de sensibilidade em estudos epidemiológicos / Sobre el uso del E-value para el análisis de sensibilidad en los estudios epidemiológicos

Abstract: This study illustrates the use of a recently developed sensitivity index, the E-value, helpful in strengthening causal inferences in observational epidemiological studies. The E-value aims to determine the minimum required strength of association between an unmeasured confounder and an exposure/outcome to explain the observed association as non-causal. Such parameter is defined as E - v a l u e = R R + R R R R - 1, where RR is the risk ratio between the exposure and the outcome. Our work illustrates the E-value using observational data from a recently published study on the relationship between indicators of prenatal care adequacy and the outcome low birthweight. The E-value ranged between 1.45 and 5.63 according to the category and prenatal care index evaluated, showing the highest value for the "no prenatal care" category of the GINDEX index and the minimum value for "intermediate prenatal care" of the APNCU index. For "inappropriate prenatal care" (all indexes), the E-value ranged between 2.76 (GINDEX) and 4.99 (APNCU). These findings indicate that only strong confounder/low birthweight associations (more than 400% increased risk) would be able to fully explain the prenatal care vs. low birthweight association observed. The E-value is a useful, intuitive sensitivity analysis tool that may help strengthening causal inferences in epidemiological observational studies.

Resumo: O estudo ilustra o uso de um índice recém-desenvolvido para análise de sensibilidade, o valor de E, útil para embasar inferências causais em estudos epidemiológicos observacionais. O valor de E busca identificar a força mínima da associação entre um fator de confusão não medido e uma exposição/desfecho que seria necessária para explicar a associação observada enquanto não causal, definido como valor de E - v a l u e = R R + R R R R - 1, onde RR é a razão de riscos entre a exposição e o desfecho. Aqui, o valor de E é exemplificado através de dados observacionais de um estudo recém-publicado sobre a relação entre indicadores de adequação da assistência pré-natal e o baixo peso ao nascer enquanto desfecho. O valor de E variou entre 1,45 e 5,63, a depender da categoria e do índice de assistência pré-natal avaliado, com o valor máximo para a categoria "sem assistência pré-natal" do índice GINDEX e o mínimo para "assistência pré-natal intermediária" do índice APNCU. Na categoria "assistência pré-natal inadequada" (todos os índices), o valor de E variou entre 2,76 e 4,99 (índices GINDEX e APNCU, respectivamente). Isso indica que apenas associações fortes entre um fator de confusão e baixo peso ao nascer (aumento de risco maior que 400%) seria capaz de explicar plenamente a associação entre assistência pré-natal e baixo peso ao nascer. O valor de E é uma ferramenta útil e intuitiva para análise de sensibilidade, que pode ajudar a fortalecer as inferências causais em estudos epidemiológicos observacionais.

Resumen: El presente estudio ilustra el uso de un índice desarrollado recientemente para el análisis de la sensibilidad, el E-value, útil para el fortalecimiento de las inferencias causales en los estudios epidemiológicos observacionales. El E-value tiene por objetivo identificar la fortaleza de asociación mínima necesaria entre un factor de confusión no calculable y una exposición/resultado que sería necesario para explicar la asociación observada como no-causal, y está definida como E - v a l u e = R R + R R R R - 1, donde RR es la ratio de riesgo entre la exposición y el resultado. Aquí, el E-value es ilustratado con datos observacionales de un estudio recientemente publicado para mostrar la relación entre indicadores de adecuación de cuidado prenatal y el resultado de bajo peso al nacer. El E-value varió entre 1,45 and 5,63, dependiendo de la categoría y el índice cuidado prenatal evaluado, con su valor más alto para la categoría "no cuidado prenatal" del índice GINDEX y el mínimo para el "cuidado prenatal intermedio" del índice APNCU. En la categoría "inapropiado cuidado prenatal" (todos los índices) el E-value varió entre 2,76 y 4,99 (los índices GINDEX y APNCU, respectivamente). Esto indica que solamente un factor de confusión fuerte/asociaciones bajo peso al nacer (incrementaron el riesgo más de un 400%) habría hecho posible explicar completamente la asociación observada cuidado prenatal vs bajo peso al nacer. El E-value es una herramienta de análisis de sensibilidad útil, intuitiva, que puede ayudar a fortalecer las inferencias causales en los estudios epidemiológicos observacionales.

Estudios de cohortes especiales / Special cohort studies

Resumen Como se comentó en el artículo anterior (Estudios de cohortes. 1ª parte. Descripción, metodología y aplicaciones), los estudios de cohortes se caracterizan por ser observacionales, longitudinales y analíticos; y en todos ellos se debe considerar una exposición o "factor de exposición", un período de seguimiento, eventuales pérdidas de seguimiento y el desenlace de un resultado. Se han propuesto modificaciones y variantes al diseño del estudio de cohortes tradicional. Se describen de forma resumida, las características principales de los estudios de cohortes con base poblacional, de cohortes bidireccional o ambispectivo; y de otras variantes: según número de cohortes (única y múltiple), de acuerdo al tipo de reclutamiento de la población a estudio (cerrada y abierta), según el tipo de exposición (fija y dinámica); estudio de casos y controles anidado, cohorte-caso; y cohortes ocupacionales (simple con población de referencia externa, simple con grupo de referencia interna y de cohortes múltiples). Finalmente, se desarrollan algunos ejemplos de la literatura de las variantes de cohortes más frecuentes. El objetivo de este manuscrito fue generar un documento de estudio referente a las modificaciones y variantes del diseño del estudio de cohortes.

As we mentioned in a previous article (Cohort studies. 1st part. Description, methodology and applications), cohort studies are characterized by being observational, longitudinal and analytical studies; and in all of them an exposure, a follow-up period, eventual loss of follow-up; and an outcome should be considered. A number of modifications and variants to the traditional cohort study design have been proposed. A summary with the main characteristics of population-based cohort studies, bidirectional cohorts, and of other variants according: to the number of cohorts (single and multiple), to the recruitment of the study population (closed and open), to the exposure (fixed and dynamic); nested case-control study, cohort-case, and occupational cohorts (simple with external reference population, simple with internal reference group and multiple cohorts), are described. Finally, examples of the literature of the most frequent cohort variants are developed. The aim of this manuscript was to generate a study document referring to some of the modifications and variants of cohort studies.

Homologies and heterogeneity between Rheumatology Congresses: Mexican, American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism. / Análisis de homologías y heterogeneidad entre congresos de Reumatología: mexicanos, ACR y EULAR.

BACKGROUND: Medical meetings are a tool to help physicians advance and update their medical knowledge. Their quality is the responsibility of colleges and institutions. OBJECTIVE: To assess and compare the academic level of four different annual rheumatology meetings. MATERIAL AND METHODS: As a source of information, we used the abstracts published in the supplements of the journal Reumatología Clínica, SE1 Vol. 12, issued in February 2016, SE 1 Vol. 13 issued in February 2017, the electronic application of the 2016 ACR/ARHP of the 2016 American Congress of Rheumatology, devoted to the works presented at the 44th Mexican Congress of Rheumatology (CMR 44), the 45th Mexican Congress of Rheumatology (CMR 45), and the 2016 ACR/ARHP Annual Meeting (ACR 2016), as well as the Web page on the files and abstracts of EULAR 2017, respectively; from each work we compiled information on the major disease being referred to, the type of information provided and the type of report. We should point out that some were combined conditions or designs, from which we selected that which we considered to be the most important. RESULTS: In all, 275, 340, 3275 and 4129 studies were submitted to the XLIV Mexican Congress of Rheumatology, XLV Mexican Congress of Rheumatology, the 2016 ACR/ARHP Annual Meeting and EULAR 2017, respectively. Rheumatoid arthritis was the most common disorder, dealt with in 23%, 26%, 21% and 27% in CMR 44, CMR 45, 2016 ACR and EULAR 2017, respectively, followed by systemic lupus erythematosus; in third place, Mexican congresses reported trials related to systemic vasculitis, whereas spondylitis was the main subject of international congresses. In the case of rheumatoid arthritis, clinical topics accounted for 30% in the Mexican congresses and ACR, and nearly 20% in EULAR. Observational studies accounted for 40% in the Mexican congresses vs. 33% in 2016 ACR and 55% in EULAR 2017. Studies on basic science were minimal in the Mexican congress, whereas in 2016 ACR, they represented 21% and 12% in EULAR 2017. CONCLUSION: Rheumatology meetings constitute a tool to obtain adequate evidence-based medical knowledge in this important branch of medicine. For our Mexican Congress, we should encourage collaborative efforts between institutions, which will result in a greater number of controlled studies, clinical trials and basic studies that support the quality of the congress. We wish to emphasize that a greater diffusion of other musculoskeletal diseases is needed, not only autoimmune diseases, since the former represent an important percentage of the daily practice.

Caracterización de los pacientes con defectos bucomaxilofaciales atendidos en el Policlínico Universitario Julio Antonio Mella / Characterization of the patients with oral-maxillofacial defects attended in the University Polyclinic Julio Antonio Mella

RESUMEN Fundamento: las lesiones del macizo cráneofacial existen desde la evolución misma del hombre, lo que ha traído por consiguiente la necesidad de crear medios para enmascarar los defectos o restaurar el órgano perdido. Objetivo: caracterizar los pacientes con defectos bocomaxilofacial. Métodos: se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal desde enero del 2015 hasta mayo de 2018 en pacientes con defectos bucomaxilofaciales atendidos en el departamento de prótesis estomatológica del Policlínico Universitario Julio Antonio Mella de la Provincia Camagüey. El universo lo constituyeron 13 pacientes mayores de 20 años de edad de ambos sexos remitidos del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech y Hospital Provincial Docente Oncológico María Curie. Resultados: respecto a los pacientes con defectos maxilofaciales rehabilitados según edad y sexo, fue más frecuente el sexo masculino y el grupo de 60 a 79 años. Según tipo y causa del defecto, fue superior el nasal y la oncológica con siete pacientes. Según tipo de defecto bucomaxilofacial y experiencia protésica, primó el defecto nasal, así como la experiencia protésica favorable en ocho pacientes. Conclusiones: los pacientes masculinos predominaron, junto con los mayores de 60 años. Los defectos bucomaxilofaciales más rehabilitados fueron los nasales y de origen oncológicos. Hubo un alto índice de experiencia favorable con el uso de las prótesis.

ABSTRACT Background: the injuries of the solid craniofacial exist from evolution of the man, which has brought therefore the need to create means to mask defects or to restore the lost organ. Objective: to characterize the patients with oral-maxillofacial defects. Methods: an observational, descriptive and transverse study was carried out from January, 2015 to May, 2018, in patients with oral-maxillofacial defects attended in the department dentistry prosthesis of the University Polyclinic Julio Antonio Mella of the city of Camagüey. The universe was constituted by 13 patients older than 20 years of age of both sexes cross-referred of the University Hospital Manuel Ascunce Domenech and Provincial University Oncological Hospital María Curie. Results: in relation to the patients with maxillofacial defects rehabilitated according to age and sex, prevailed the group 60 to 79 years, as well as the masculine sex. According to type and etiology of the defect, the nasal and the oncological was a superior with 7 patients respectively. According to type of defect oral-maxillofacial and prosthetic experience, the type of nasal defect had priority as well as the prosthetic favorable experience in 8 patients. Conclusions: the masculine patients predominated along with the older than 60 years old. The oral-maxillofacial defects most rehabilitated were the nasal and those of oncological causes. There was a tall index of favorable experience with the use of the prostheses.

Estudios de cohortes: 1a parte: descripción, metodología y aplicaciones / Cohort studies: 1st part: description, methodology and applications

Resumen Los estudio de cohortes (EC), son estudios de carácter longitudinal, observacional y analíticos. Corresponden a uno de los diseños más utilizados en investigación clínica, aportando altos niveles de evidencia, según el tipo de escenario en los que se aplique. Los EC tienen como objetivos, determinar asociación entre un factor de exposición y el desarrollo de alguna enfermedad o evento de interés, a partir de la estimación de riesgos; conocer la historia natural o el curso clínico de una enfermedad o de un evento de interés; determinar supervivencia; estudiar factores protectores y pronósticos. Los EC tienen diversas aplicaciones, por ejemplo: investigación de brotes epidemiológicos, estudios de causalidad, evaluación de intervenciones educacionales, etc. Teóricamente, la mejor aproximación es mediante un estudio de cohortes prospectivas; sin embargo, suelen exigir largos períodos de tiempo de seguimiento para obtener resultados útiles; por lo tanto, se puede recurrir a otras estrategias, como a los estudios retrospectivos y otros, que pueden resultar más factibles respecto de recursos y tiempos de seguimiento. El objetivo de este manuscrito fue generar un documento de estudio referente a descripción, metodología y aplicaciones de los EC en ciencias de la salud.

Cohort studies (CS) are longitudinal, observational and analytical studies. As one of the most utilized designs in clinical research, CS provides high levels of evidence, depending on the type of scenario in which they are applied. The objectives of CS are to determine the association between an exposure factor and the development of a disease or event of interest, based on the estimation of risks. Additionally, CS aim to provide insight into the natural history or the clinical course of an event of interest as well as generate results with regard to determine survival; study protective studies and prognostic factors. CS have various applications, for example: epidemiological outbreak research, causality studies, evaluation of educational interventions, etc. Theoretically, the method to generate the best approximations is through the use of a prospective CS; however, these usually require long periods of time performing follow-up to obtain useful results; therefore, it is possible to use other strategies, such as retrospective CS among others, which may be more feasible with respect to resources and monitoring times. The aim of this manuscript was to generate a document with reference to the description, methodology and applications of the CS in health sciences

Telesalud Y Telemedicina Para El Manejo De La Epilepsia / Telehealth And Telemedicine For The Management Of Epilepsy

Resumen Introducción: La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas crónicas más frecuente, con cifras cercanas a los 70 millones de casos a nivel mundial; para la cual la telesalud y la telemedicina se enmarcan como modelos prometedores que pueden traer múltiples beneficios. Objetivo: Evaluar los esquemas iniciales que se han planteado desde la telemedicina y la telesalud en el manejo del paciente con epilepsia y los beneficios que tienen en el manejo. Metodología: Se realizó una búsqueda de literatura científica en (PubMed, Cochrane library y LILACS). Se presentan diferentes modelos de telesalud y telemedicina implementados en el manejo del paciente con epilepsia y se describen los principales beneficios en terminos de aceptabilidad, costos y resultados clínicos. Conclusiones: La investigación actual de estos modelos de atención para el manejo del paciente con epilepsia tiene el potencial de reducir de forma efectiva la brecha de diagnóstico y tratamiento, con posibilidad de reducir los costos en la atención tanto para las instituciones, el sistema de salud, los pacientes y sus familias e integrar de forma armónica la educación en el autocontrol de la enfermedad, demostrando que existe una necesidad de un enfoque más personalizado para estimular el uso de estas herramientas.

Abstract Introduction: Epilepsy is one of the most frequent chronic neurological diseases, with figures close to 70 million cases worldwide; for which telehealth and telemedicine are framed as promising models that can bring multiple benefits. Objective: To evaluate the initial schemes that have been proposed from telemedicine and telehealth in the management of the patient with epilepsy and the benefits that they have in the management. Methods: A search of scientific literature was carried out in (PubMed, Cochrane library and LILACS). Different models of telehealth and telemedicine implemented in the management of patients with epilepsy are presented and the main benefits in terms of acceptability, costs and clinical results are described. Conclusions: Current research of these models of care for the management of patients with epilepsy has the potential to effectively reduce the diagnostic and treatment gap, with the possibility of reducing costs in care for the institutions, the health system, patients and their families and harmoniously integrate with education in the self-control of the disease. Proving that there is a need for a more personalized approach to stimulate the use of these tools

Observational studies with type 2 diabetes mellitus treatments in Spain: A systematic literature review.

The aim of this systematic literature review (SLR) was to provide an overview of the Spanish research landscape of observational studies conducted with antidiabetic drugs in T2DM patients, published in the last five years, with special focus on the objectives, methodology and main research areas. Twenty-two articles, corresponding to 20 studies, were included in the analysis. Around 82% of the studies employed a longitudinal study design, collected data retrospectively (72.7%), and were based on secondary data use (63.6%). Pharmacotherapeutical groups most frequently studied were insulin (31.8%) and DPP4i (13.6%). Analytic design was employed most in the studies (68.2%), followed by descriptive analysis (22.7%). In the top five of the most studied variables are those related to effectiveness assessed according to glycaemic control (91%), treatment patterns (82%), safety (hypoglycaemia) (59%), the identification of effectiveness predictive factors (45%) and effectiveness according to other control measures such as anthropometric control or cardiovascular risk factors (36%).

Revisiones sistemáticas para la evaluación de intervenciones que incluyen estudios no aleatorizados. Consideraciones metodológicas / Systematic reviews for the evaluation of interventions that include non-randomized studies. Methodological considerations

Resumen Las revisiones sistemáticas para evaluar intervenciones que incluyan la evidencia aportada por los estudios no aleatorizados (ENA), pueden ser muy útiles para soportar decisiones clínicas en temas que no estén bien cubiertos por experimentos clínicos aleatorizados (ECA), como la evaluación de los efectos de un tratamiento a largo plazo, sus efectos adversos o la evaluación de intervenciones en salud pública u organizacionales. El desarrollo de estas RSL requiere una serie de ajustes metodológicos para la búsqueda y selección de los estudios primarios, la evaluación de la calidad de los mismos y la combinación de la evidencia. Especial cuidado debe tenerse para identificar y manejar adecuadamente el mayor riesgo de sesgos, en especial los derivados de un inadecuado control de los factores de confusión. El presente artículo presenta las particularidades a tener en cuenta a la hora de realizar RSL para evaluar intervenciones que incluyan ENA, las herramientas que se han desarrollado para facilitar su desarrollo, y las consideraciones importantes para reportar y discutir los hallazgos. El desarrollo de este tipo de RSL requiere un alto nivel de experiencia por parte del grupo desarrollador y una mayor cantidad de recursos económicos y de tiempo. Sin embargo, cuando han sido bien diseñadas, conducidas y analizadas, pueden ser de gran utilidad en la toma de decisiones clínicas, y pueden ser integradas en el desarrollo de las recomendaciones presentadas en las guías de práctica clínica. (Acta Med Colomb 2018; 43: 100-106).

Abstract Systematic reviews to evaluate interventions including the evidence provided by non-randomized studies (NRS), can be very useful to support clinical decisions in subjects that are not well covered by randomized clinical trials (RCTs), such as the evaluation of the effects of long-term treatment, its adverse effects or the evaluation of public health or organizational interventions. The development of these RSLs requires a series of methodological adjustments for the search and selection of the primary studies, the evaluation of their quality and the combination of the evidence. Special care must be taken to identify and appropriately manage the increased risk of bias, especially those derived from inadequate control of confounding factors. This article presents the particularities to take into account when performing RSL to evaluate interventions that include NRS, the tools that have been developed to facilitate their development, and the important considerations to report and discuss the findings. The development of this type of RSL requires a high level of experience by the developer group and a greater amount of economic resources and time. However, when they have been well designed, conducted and analyzed, they can be very useful in clinical decision-making, and can be integrated into the development of the recommendations presented in the clinical practice guidelines. (Acta Med Colomb 2018; 43: 100-106).